Doktorandplats inom aktiveringsmekanismerna hos Frizzleds

Vill du bidra till medicinsk forskning av toppkvalitet?

Att vara doktorand innebär att vara antagen till en utbildning på forskarnivå (forskarutbildning) där man följer en individuell studieplan. En doktorand ägnar sig åt ett forskningsprojekt under handledning, kompletterat med kurser och andra lärandeaktiviteter. För en doktorsexamen krävs motsvarande fyra års utbildning på forskarnivå på heltid.

Forskargruppen

Inom avdelningen Receptorbiologi och signalering som leds av professor Gunnar Schulte, ligger fokus på G-proteinkopplade receptorer (GPCR) och särskilt klass F-receptorer. Arbetet syftar till att bättre förstå hur ligander interagerar med klass F-receptorer, hur konformationsförändringar etableras för att aktivera receptorerna och – följaktligen – hur dessa initierar interaktion och selektiv aktivering av intracellulära signalkomponenter. Klass F-receptorstruktur och funktionell selektivitet hos klass F-receptorer gentemot heterotrimera G-proteiner eller andra signalvägar analyseras med förhoppning om att kunna utnyttja den nya kunskapen terapeutiskt.

Utvalda publikationer:

1. Scharf MM, Kinsolving J#, Grätz L#, Voss JH, Carrasco-Busturia D, Forsberg B, Kolb P, Schulte G¤. In silico docking yields small molecule compounds targeting the core of Frizzled 7 as negative allosteric modulators. Nature Communications. 2025 in press.
2. Bous J¤, Kinsolving J, Grätz L, Scharf MM, Voss JH, Selcuk B, Adebali O, Schulte G¤. Structural basis of Frizzled 7 activation and allosteric regulation. Nature Communications. 2024 Aug 28;15(1):7422. https://www.nature.com/articles/s41467-024-51664-4 PMID: 39198452.
3. Grätz L#, Kowalski-Jahn M#, Scharf MM, Kozielewicz P, Jahn M, Bous J, Lambert NA, Gloriam DE, Schulte G. Pathway selectivity in Frizzleds is achieved by conserved micro-switches defining pathway-determining, active conformations. Nature Communications. (2023);14(1):4573. https://www.nature.com/articles/s41467-023-40213-0 PMID: 37516754.
4. Kowalski-Jahn M#, Schihada H#, Turku A, Huber T, Sakmar TP, Schulte G¤. Frizzled BRET sensors based on bioorthogonal labeling of unnatural amino acids reveal WNT-induced dynamics of the cysteine-rich domain. Science Advances. 2021; 7(46):eabj7917. DOI: 10.1126/sciadv.abj79 PMID: 34757789.
5. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. CXV: The Class F of G Protein-Coupled Receptors. Schulte G. Pharmacological Reviews. 2024:PHARMREV-INR-2023-001062. https://doi.org/10.1124/pharmrev.124.001062. PMID: 38955509

Doktorandprojektet och doktorandens uppgifter

Doktorandprojektet syftar till att bättre förstå de molekylära grunderna för Frizzled-aktivering, både på en strukturell och funktionell nivå. Vidare strävar vi efter att förstå hur mutationer i FZD₄ som är orsakssamband med en ärftlig ögonsjukdom (familjär exsudativ vitreoretinopati eller kort FEVR) påverkar receptorbeteendet. Arbetet är inbäddat i gruppens nuvarande aktiviteter med den bredd av metodologi som är karakteristisk för laboratoriet, allt från in silico-metoder (protein modelling, docking, MD simulations), molekylärbiologi, biofysisk metodologi (BRET), receptorfarmakologi, proteinkemi och strukturbiologi. Parallellt med forskarutbildningen i gruppen samt i samarbete med nationella och internationella samarbetspartners kommer doktoranden att vara involverad i laboratorie- och administrativa uppgifter samt undervisning på grundnivå. Dessutom finns möjligheter till praktisk handledning av masterstudenter.

Vad erbjuder vi?

En kreativ, internationell och inspirerande miljö fylld av kompetens och nyfikenhet. Karolinska Institutet är ett av världens ledande medicinska universitet. Här bedriver vi framgångsrik medicinsk forskning och har det största utbudet av medicinska utbildningar i Sverige. På KI får du träffa forskare med olika forskningsinriktningar som jobbar tillsammans. Det är det gränsöverskridande samarbetet som bidrar till KI:s världsledande position inom forskning. Som doktorand erbjuds du ett individuellt forskningsprojekt, en välutbildad handledare, ett stort utbud av valbara kurser och möjligheten att arbeta i en framgångsrik forskargrupp. Karolinska Institutet har samarbeten med framstående universitet över hela världen, vilket ger möjlighet till internationella utbyten. Som anställd doktorand får du en avtalsenlig lön, du får träna fritt i våra moderna friskvårdsanläggningar och du får ersättning för läkarvård.

Behörighetskrav för utbildning på forskarnivå

För att delta i urvalet till en doktorandplats måste du styrka både det grundläggande (A) och det särskilda (B) behörighetskravet innan ansökningsperioden stänger.

Det är ditt ansvar som sökande att styrka din behörighet genom att följa instruktionerna på webbsidan Behörighet till utbildning på forskarnivå.

A) Grundläggande behörighetskrav

Du uppfyller det grundläggande behörighetskravet för utbildning på forskarnivå om du:

1. har avlagt en examen på avancerad nivå (magister- eller masterexamen), eller
2. har fullgjort kursfordringar om minst 240 högskolepoäng, varav minst 60 högskolepoäng på avancerad nivå, eller
3. har på annat sätt förvärvat i huvudsak motsvarande kunskaper.*

Följ instruktionerna på webbsidan Behörighet till utbildning på forskarnivå.

*Om du anser dig ha motsvarande kunskaper ska du följa instruktionerna på webbsidan Bedömning av motsvarande kunskaper för grundläggande behörighet till utbildning på forskarnivå.

B) Särskilt behörighetskrav

Du uppfyller det särskilda behörighetskravet för utbildning på forskarnivå om du:

- Intygar kunskaper i engelska (motsvarande Engelska B/Engelska 6 vid gymnasiet med godkänt betyg).

Följ instruktionerna på webbsidan English language requirements for doctoral education.

Kontroll av dokument Karolinska Institutet gör kontroll av dokumenten för att upptäcka förfalskningar. Karolinska Institutet förbehåller sig rätten att återkalla antagningsbeslut om förfalskningar eller oriktigheter påvisas. Inlämnande av falska handlingar är ett brott mot svensk lag och anses vara grund för rättsliga åtgärder.

Färdigheter och personliga egenskaper

Kandidaten bör ha en teoretisk och praktisk bakgrund inom biokemi, biomedicin, molekylärbiologi, farmakologi eller strukturbiologi (erfarenhet av transmembranproteiner, GPCR och CryoEM är meriterande). Vi förväntar oss att en framgångsrik sökande har grundläggande kunskaper inom GPCR-farmakologi och plattläsarbaserade analyser (t.ex. BRET- eller FRET- eller luciferasanalyser) och det är önskvärt om erfarenhet av molekylärbiologi och in silico-metoder finns. Det är nödvändigt för den motiverade studenten att trivas i en tvärvetenskaplig miljö och ett dynamiskt och internationellt forskarteam. Det krävs att studenten har omfattande praktisk laboratorieerfarenhet exemplifierad av framgångsrika kandidat- eller masterprojekt eller andra t.ex. extrakurrikulära laboratorieaktiviteter.

Villkor

Doktorandplatsen innebär en anställning som doktorand under maximalt 4 år på heltid.

Ansökan

Du söker doktorandplatsen i rekryteringsverktyget Varbi. Använd knappen uppe till höger och följ anvisningarna. Vi ser gärna att din ansökan är skriven på engelska, men det går också bra att ansöka på svenska.

Din ansökan ska innehålla dessa dokument:

- Ett personligt brev och curriculum vitae
- Eventuella examensarbeten och publikationer
- Andra dokument som styrker de ovan efterfrågade färdigheter och egenskaper
- Dokument som styrker det grundläggande behörighetskravet (se A ovan)
- Dokument som styrker det särskilda behörighetskravet (se B ovan)

Urval

Urval bland behöriga sökande görs med hänsyn till deras förmåga att tillgodogöra sig forskarutbildning. En samlad bedömning av de sökandes meriter och lämplighet kommer att göras.

Följande bedömningsgrunder tillämpas vid Karolinska Institutet:

- Dokumenterade ämneskunskaper av betydelse för forskningsområdet
- Analytisk skicklighet
- Övriga dokumenterade kunskaper/erfarenheter som kan ha betydelse för aktuell forskarutbildning

Alla sökanden kommer att få information när rekryteringen är slutförd.

https://ki.se/en/research/research-areas-centres-and-networks/research-groups/receptor-biology-and-signaling-schulte-lab

Vill du göra skillnad - och bidra till en bättre hälsa för alla? Sök till Karolinska Institutet